Wie bereits der Vorgänger Amnesia: The Dark Descent, ist auch dieser Teil ein Adventure in der Egoperspektive. Dabei ist der Spieler jedoch mit keinerlei Waffen ausgestattet, sondern lediglich mit einer Laterne, welche, entgegen dem ersten Teil, nicht mit gesammeltem Öl betrieben werden muss, sondern dauerhaft leuchten kann. Das Fehlen einer Waffe gibt dem Spieler ein erwünschtes Gefühl von ausgelieferter Hilflosigkeit und panischer Angst, sobald ein Gegner auftritt. Damit bildet dieser Typ von Spiel ein neues Genre, welches durch teils extremen psychologischen Horror gekennzeichnet ist. Dazu trägt nicht zuletzt die bedrohliche Dunkelheit der Level und der Angst erzeugende Soundtrack (komponiert von Jessica Curry) bei. Abweichend vom ersten Teil fällt diesmal auch der „Geisteszustand“ des Protagonisten als Indikator für den drohenden Zusammenbruch der Spielfigur weg. Typisch für Amnesia sind die überall im Spiel zu findenden Notizen der Spielfigur und das Notizbuch, in welchem der Spielverlauf festgehalten und Geschehenes in Worte gefasst wird. Diese Berichte sind oft verklausuliert und in stark metaphorischem Stil verfasst.
Das Spiel bietet viele Rätsel und Aufgaben, die erfüllt werden müssen, um die Handlung voranzutreiben. Dabei interagiert der Spieler mithilfe einer ausgeprägten Physik-Engine mit beweglichen Objekten, um diese in richtiger Weise einzusetzen. Oftmals wird der Spieler während eines solchen Rätsels mit den Menschenschweinen konfrontiert und muss daher unbemerkt handeln. Wird der Spieler angegriffen, so kann er sich auf höher gelegene Gegenstände flüchten oder versuchen anderweitig zu entkommen. Gelingt dies nicht, stirbt der Spieler schnell, nachdem er vom Gegner angefallen wurde. Er spawnt dann an einem bestimmten Kontrollpunkt, meist am Anfang des Levels gelegen.
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