Соединённые Штаты Америки охватила эпидемия неизвестного вируса, который вызывает у заражённых им людей (именуемых Заражёнными) симптомы бешенства с последующими мутациями тела, превращая некоторых из них в ужасных монстров. За две недели эпидемия распространилась на несколько штатов, и власти пошли на крайние меры, начав массовую эвакуацию из заражённых зон. Четыре главных героя (именуемые Выжившими) не успели эвакуироваться с остальными и теперь пытаются спастись из окружения орд заражённых людей[9].
Игра состоит из шести кампаний, поделённых на несколько уровней каждая и связанных между собой общей сюжетной линией, и одной независимой миссии для режима Выживания:
0